記者｜劉亭妤 編輯｜蘇于寬
國家衛生研究院神經及精神醫學研究中心研究員陳慧諴團隊，成功利用斑馬魚（Danio rerio）建立甲基安非他命成癮模式。研究模型的效度與過往鼠實驗相近，將能取代鼠進行新興毒品成癮性以及藥癮渴求和復發的研究。
斑馬魚不僅是一種常見的小型觀賞性魚類，更是研究人類遺傳學和疾病的重要實驗動物，自1960年代以來在科學研究中變得越來越重要。由於斑馬魚與人類大約有70%的同源基因，加上繁殖容易、快速，飼養成本低廉，成為取代鼠類的主要實驗動物。
國家衛生研究院15日表示，過去藥物成癮行為研究多以大鼠、小鼠進行，但因為近年來新興毒品盛行和混用，使進行研究成本漸高；斑馬魚是更經濟的實驗動物，將會對新興毒品成癮研究很幫助。
陳慧諴16日也向窩窩記者說明，在毒品成癮性與抑制復發的研究中，斑馬魚實驗模型的結果與過往的老鼠實驗無異，甚至也與臨床測試結果一致；如果實驗模型穩定的話，未來就會減少使用老鼠作為實驗動物，
「篩檢到比較重要的藥物再用老鼠證實一下，就不用一直用老鼠，那麼辛苦又昂貴。」
動物實驗研究趨勢上認為，斑馬魚胚胎作為實驗對象有助提升實驗動物3R，但這項實驗是利用斑馬魚成魚，所以在動物福利上與鼠的差異不大。不過，陳慧諴說，只要實驗做得出差異，都會降低實驗動物使用的數量。
甲基安非他命斑馬魚實驗設計和人毒品成癮、戒斷、復發的過程相似，由於毒品成癮涉及酬賞效果和環境刺激，接觸到環境、人物、氣味、物品等與成癮藥物相關的線索，就會勾起對成癮藥物的強烈渴望，無法控制自己施用毒品的心理狀態。
陳慧諴解釋，他的研究運用「場地制約偏好（Conditioned Place Preference，CPP）」，比照「海洛因之於針頭」，為斑馬魚設計出「甲基安非他命之於條紋水缸」，測驗藥癮記憶。
斑馬魚場地偏好魚缸設計，長44公分、寬8公分、高14公分，一邊白色、一邊是條紋。圖｜國家衛生研究院秘書室提供
實驗分為三個階段：成癮、消除、復發。
實驗設計水缸一邊是白色的、一邊是條紋的環境，而斑馬魚偏好白色水缸。接著將兩個環境隔開、不互通，把甲基安非他命溶於斑馬魚不喜歡的條紋環境，不斷替斑馬魚換環境，訓練牠產生場地制約偏好。將隔板打開、兩個環境互通，斑馬魚在都是水的環境中，偏好卻從白色水缸轉變成條紋水缸，成功建立藥癮記憶。
接著，實驗團隊嘗試消除斑馬魚的藥癮記憶。透過限制斑馬魚在沒有藥物的條紋環境，以及讓斑馬魚自由游在都是水的白色與條紋水缸中，兩個方式訓練一定時間後，就會消除斑馬魚對甲基安非他命產生的新快感與環境線索的聯結。
「成癮的人有個特性，當你再度給他藥物，或是他面臨壓力的時候，他就又開始會有渴求的狀況，魚也是一樣。」陳慧諴說。
斑馬魚經過14天的戒斷後，透過施予微量藥物與建立壓力環境，檢視藥癮是否復發。團隊發現，給予斑馬魚微量甲基安非他命，會使偏好反應復發，斑馬魚會選擇回到條紋水缸；透過增加釋放正腎上腺素或以湯匙追逐斑馬魚，模擬斑馬魚感受壓力，斑馬魚在都是水的大水缸中也會選擇回到條紋水缸的範圍。
藥物成癮及復發的斑馬魚實驗模型。圖｜衛生福利部提供
陳慧諴說，實驗顯示甲基安非他命制約反應滿長久的，但並非所有藥物如此；他分享，近期透過同樣的實驗模型對新興毒品進行研究，
「新興毒品雖然也會使斑馬魚產生偏好行為，但藥癮記憶無法像甲基安非他命一樣持久，看起來成癮性沒這麼高。」
此研究已於2023年12月發表至國際期刊《Addiction Biology》，目前陳慧諴的研究團隊正在將同一套斑馬魚實驗模式應用在各類新型毒品成癮性研究與治療藥物開發上。
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